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天然高分子白及多糖在医药领域中的研究进展(3)
作者:网站采编关键词:
摘要：3.4.2.基于BSP 的微球 药剂学中的微球是指药物溶解或分散于高分子材料中行成的微小球状实体，粒径从一到几百微米不等，可根据不同的需要制成口服剂、
3.4.2.基于BSP 的微球
药剂学中的微球是指药物溶解或分散于高分子材料中行成的微小球状实体，粒径从一到几百微米不等，可根据不同的需要制成口服剂、注射剂或栓塞制剂等[13][43]。利用BSP 突出的黏附性能，Wu 等[44]将BSP 与海藻酸钠(SA)混合制成了SA-BSP 微球，比单纯的SA 微球在黏膜组织及胃内滞留时间更长，可装载活性药物成分用于治疗黏膜或胃部疾病。利用微球的动脉内栓塞术是根据颗粒大小通过血管内导管应用于小动脉水平，Luo 等[29]制备的直径200 μm 的BSP 微球在兔肾脏和VX2 肝肿瘤模型中表现出良好的小动脉栓塞效果。在肿瘤疾病的治疗中，BSP 微球包载药物则可起到靶向化疗[45]与阻断肿瘤组织血供的双重作用，基于此目的，黎维勇等[46][47]等设计了顺铂白及胶微球，体外释药实验表明其具有明显的缓释性能，动物栓塞实验及对肿瘤患者的栓塞治疗均显示良好的效果，这说明以BSP 为骨架的载药微球在改良药物性能及血管栓塞方面有广阔的发展前景。
3.4.3.基于BSP 的纳米颗粒
纳米颗粒是粒径在1～1000 nm 之间的粒子，作为药物载体基质可以将药物包封、吸附或分散在其中[48]，当进入循环系统时很容易被机体捕获。BSP 含有丰富的甘露糖结构[1]，可以与巨噬细胞表面的甘露糖受体结合，通过胞吞的作用进入细胞内，然后靶向转运到溶酶体系统[13][36]，若此时包合了药物，在溶酶体的作用下药物得以释放，以增加药物在病变组织中的浓度和作用时间。水飞蓟素是一种常用的保肝药物，但水溶性差、口服生物利用率低等特点限制了其在临床中的应用，有学者[49]将其包埋在硬脂酸修饰的BSP 纳米颗粒中并制成注射剂，实验表明该纳米颗粒在1 周内呈缓释状态，与单纯的水飞蓟素注射液相比有更低的细胞毒性和更高的细胞摄取率。
3.4.4.基于BSP 的微针
微针(MNs)技术作为一种有效且微创的药物递送方法受到越来越多的关注，与传统的透皮给药方法(如透皮贴剂、皮下注射等)相比，MNs 无痛地突破了角质层的皮肤屏障，并表现出改善的皮肤渗透性，从而增强了透皮药物的递送[50]。Hu 等[51]首次设计出了负载罗丹明B(RB)的白及多糖微针(BMN)，实验证明与传统的RB 贴剂相比，负载RB 的BMN 在透皮给药方面更有效，微针的基质可在1 小时内溶解且BSP 的生物学活性有助于防止微针渗透引起的微创伤如细菌感染等。
3.5.药物优化
许多药物由于溶解性差、体内代谢快等因素限制了其在临床上的应用，BSP 作为可修饰的高分子材料已被用于药物优化。左氧氟沙星滴眼液是眼科常用的抗菌药物，由于眼泪的冲刷及角膜上皮的屏障作用使其很难在局部达到较高的生物利用度，Wu 等[52]自制了白及多糖-左氧氟沙星滴眼液用于治疗金黄色葡萄球菌性角膜炎，实验发现白及多糖-左氧氟沙星滴眼液有着更低的角膜毒性和角膜穿透性，抑菌效果更明显，同时促进了角膜上皮细胞的生长。阿仑膦酸盐(ALN)在体外可以抑制巨噬细胞的活性，消除肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞(Tumour-associated macrophages,TAM)从而抑制肿瘤的进展，但在体内单独的使用ALN 表现不出任何的抗TAM 活性，Zhan 等[53]通过席夫碱反应将BSP 与ALN 辍合到一起形成新的ALN-BSP 化合物，在皮下S180 荷瘤小鼠模型中，使用ALN-BSP 治疗有效消除了TAM，显著抑制了血管生成，恢复了机体局部免疫监测功能，并最终抑制了肿瘤的进展，也未见不良反应的发生，是一种可行的肿瘤免疫疗法。
4.总结和展望
白及作为中药的使用已有上千年的历史，BSP 是中药白及的主要有效成分，具备止血、抑菌、抗炎、促进组织修复、免疫调节等多种生物学活性。同时BSP 又是一种天然的高分子药物载体材料，已被制成水凝胶、胶束、微球、纳米颗粒、微针等不同的载体形式应用于医药领域，其在血管栓塞剂及肿瘤靶向载药方向的研究成为近年来的热点。利用其黏附性、高生物相容性等特点对药物进行改良使其达到更好的治疗效果，这一方面的应用也逐渐被发掘出来。总而言之，BSP 在医药领域中的应用有着广阔的发展前景，在合理开发其作为药物载体潜能的同时充分发挥BSP 本身的生物学活性将使人们更多的获益。
[1]Wang,Y.,Han,S.,et al.(2019)Structural Characterization and Immunological Activity of Polysaccharides from the Tuber ofBletilla Journal of Biological Macromolecules,122,628-635.
[2]国家药典委员会.中国药典2015年版.一部[S].北京:中国医药科技出版社,2015:103.
文章来源：《当代医药论丛》 网址: http://www.ddyylczzs.cn/qikandaodu/2021/0508/1127.html